2021年赛会冠军西西帕斯与2019年赛会冠军弗格尼尼在次轮相遇。去年西西帕斯在蒙特卡洛一盘不失首夺ATP1000大师赛男单冠军，弗格尼尼则是公开赛时代最年长的蒙特卡洛大师赛男单冠军，而意大利老将在迎战西西帕斯之前，在蒙特卡洛近10场比赛中赢下了其中9战。
首盘比赛，西西帕斯率先破发取得3-0开局，尽管弗格尼尼第5局成功回破并将比分追至3-3平，不过之后的比赛完全在希腊一哥的掌控之中，不仅在连赢三局后以6-3锁定首盘胜利，并且在第二盘成功送蛋，以再见Ace结束战斗。
第二盘，弗格尼尼情绪急躁，不仅摔拍，局间休息时还和裁判打嘴仗。取得个人红土赛季开门红的西西帕斯晋级16强后将静候索内戈与杰雷之间的胜者。